(資料圖片僅供參考)
PD-L1作為腫瘤的一種免疫療法,也是目前比較前沿、有效的治療方式。腫瘤患者雖然臨床表現(xiàn)相似,但因發(fā)病機(jī)制不同,對PD-L1治療的敏感性也存在差異。如何增強(qiáng)患者對PD-L1治療的敏感性一直是醫(yī)學(xué)界深入研究的課題。
在既往臨床治療中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)NAMPT酶(控制NAD+代謝的關(guān)鍵酶)水平提升,患者體內(nèi)NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)的水平也會隨之增高,接受PD-L1治療的效果也會越好。并且在既往動物試驗中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果,經(jīng)過PD-L1治療后,NAMPT酶含量低的小鼠腫瘤體積幾乎未發(fā)生變化,而NAMPT酶含量高的小鼠腫瘤體積顯著縮小,治療效果更佳。因此,科學(xué)家們推測提升患者體內(nèi)NAD+水平或許可以增加PD-L1治療的敏感性,達(dá)到顯著縮小腫瘤的治療效果。
2020年10月,第二軍醫(yī)大學(xué)科研團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn),在PD-L1治療基礎(chǔ)上補(bǔ)充NMN(煙酰胺單核苷酸,NAD+的直接前體),則可以顯著提升PD-L1治療效果,使腫瘤體積明顯縮小。此項結(jié)果發(fā)表于《細(xì)胞代謝》(Cell Metabolism)期刊。
研究人員對PD-L1治療的小鼠每天進(jìn)行腹腔注射NMN溶液(300 mg/kg),連續(xù)注射2周。結(jié)果發(fā)現(xiàn),從第2周開始,注射NMN的小鼠的腫瘤體積僅為單獨(dú)使用PD-L1治療的二分之一,到第3周,注射NMN的小鼠腫瘤體積與單獨(dú)使用PD-L1治療的腫瘤體積差距將近3倍,明顯小于單獨(dú)使用PD-L1治療的小鼠。實驗證實補(bǔ)充NMN效果可顯著增強(qiáng)PD-L1的治療效果。
本項研究表明,通過補(bǔ)充NMN可以增強(qiáng)腫瘤患者對PD-L1治療的敏感性。研究人員表示,“對于一些免疫療法治療無效的患者以及經(jīng)過長期免疫療法治療產(chǎn)生耐藥性的患者,可以通過補(bǔ)充NMN來提升治療的效果?!贝隧椦芯繛橛妹庖忒煼ㄖ委熌退幍哪[瘤提供了一個很有前景的治療策略。
Lv , H . et a /. NAD + Metabolism Maintains Inducible PD -L1 Expression to Drive Tumor Immune Evasion . Cell metabolism 33,110-127.e5;10.1016/j. cmet .2020.10.021(2021).
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